為什么干細(xì)胞研究這么火熱，因?yàn)槠渚哂卸嘞蛐?，可以轉(zhuǎn)變成機(jī)體中任何類型的細(xì)胞，而這種潛能常常被研究者們用來移除機(jī)體損傷或病變的組織細(xì)胞，但控制干細(xì)胞具有多向潛能的機(jī)制目前還并不清楚。

近日，發(fā)表在雜志Genes & Development上的一項(xiàng)研究論文中，來自基礎(chǔ)科學(xué)研究院的研究人員利用小鼠的胚胎干細(xì)胞（mESCs）進(jìn)行研究揭示了控制誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）的分子機(jī)制，研究者發(fā)現(xiàn)，16個(gè)RNA的結(jié)合蛋白（RBPs），這些結(jié)合蛋白的剔除可以引發(fā)干細(xì)胞多能性的缺失，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)了6個(gè)無包被的RBPs（Krr1， Ddx47， Ddx52， Nol6， Pdcd11， 和Rrp7a）其可以組成關(guān)鍵的蛋白復(fù)合體—小亞基加工體，對(duì)于核糖體的制造非常關(guān)鍵。

首先研究人員利用RNAi技術(shù)對(duì)小鼠的胚胎干細(xì)胞進(jìn)行篩選，來確定哪一種RBPs對(duì)于RNA介導(dǎo)的基因調(diào)節(jié)非常關(guān)鍵，研究者進(jìn)行了兩輪的RNAi篩選目的在于尋找干細(xì)胞的多潛能性，zui終發(fā)現(xiàn)了16個(gè)陽性指示，隨后他們發(fā)現(xiàn)，組成小亞基加工體的6個(gè)RBPs可以調(diào)節(jié)18S rRNA的生成從而幫助制造多能細(xì)胞的重要調(diào)節(jié)子，此外研究者還檢測(cè)了另外27個(gè)涉及核糖體生成的基因來確定是否小亞基加工體（SSUP）需要ESC來維持，剔除小亞基加工體蛋白（Imp4， Mpp10/Mphosph10， Wdr36， Wdr46， and Wdr75）將會(huì)導(dǎo)致Nanog表達(dá)的降低，而其中一種組分（Cirh1a）的缺失都會(huì)引發(fā)細(xì)胞死亡。

在ESCs中，SSUP的亞單位處于上調(diào)狀態(tài)來增強(qiáng)其翻譯的效率，并且可以支持控制干細(xì)胞多能性的互聯(lián)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)；包括Krr1在內(nèi)的SSUP基因在多育的細(xì)胞中都處于高度表達(dá)的狀態(tài)，而多育的細(xì)胞則包括干細(xì)胞、祖細(xì)胞，尤其是ESC細(xì)胞系，這些可以增強(qiáng)廣泛的轉(zhuǎn)錄效率，對(duì)于維持多能性因子的蛋白水平非常關(guān)鍵。

為了檢測(cè)翻譯如何影響ESCs，研究小組利用名為4EGI-1的翻譯抑制子來處理mESCs，4EGI-1可以引發(fā)多能性因子Nanog， Esrrb， 和Tfcp2l1的水平快速下降來對(duì)翻譯抑制產(chǎn)生反應(yīng)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，增強(qiáng)翻譯的活性對(duì)于ESC維持功能非常重要，研究者還發(fā)現(xiàn)，SSUP蛋白對(duì)于誘導(dǎo)多能干細(xì)胞進(jìn)行有效的重編程非常重要，當(dāng)進(jìn)行重編程實(shí)驗(yàn)時(shí)，研究者發(fā)現(xiàn)，相比對(duì)照細(xì)胞而言，內(nèi)源性的Nanog和Esrrb因子的誘導(dǎo)大大減緩了，而且同時(shí)也抑制了Krr-1剔除的細(xì)胞的表達(dá)。klA149Mu    小鼠Ⅳ型膠原α1(COL4α1)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Collagen Type IV Alpha 1 (COL4a1) 
klA147Mu    小鼠脂聯(lián)素受體1(ADIPOR1)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Adiponectin Receptor 1 (ADIPOR1) 
klA162Mu    小鼠嗅素4(OLFM4)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Olfactomedin 4 (OLFM4) 
klA159Mu    小鼠鱗狀細(xì)胞癌抗原2(SCCA2)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Squamous Cell Carcinoma Antigen 2 (SCCA2) 
klA746Mu    小鼠成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23(FGF23)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) 
klB197Mu    小鼠軟骨寡聚基質(zhì)蛋白(COMP)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Cartilage Oligomeric Matrix Protein (COMP) 
klA998Mu    小鼠磷脂酰肌醇蛋白聚糖4(GPC4)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Glypican 4 (GPC4) 
klB589Mu    小鼠干擾素調(diào)節(jié)因子3(IRF3)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Interferon Regulatory Factor 3 (IRF3) 
klC350Mu    小鼠末端補(bǔ)體復(fù)合體C5b-9(C5b-9)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Terminal Complement Complex C5b-9 (C5b-9) 
klA183Mu    小鼠半乳糖苷酶α(GLα)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Galactosidase Alpha (GLa) 
klA166Mu    小鼠胃蛋白酶原C(PGC)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Pepsinogen C (PGC) 
klA074Mu    小鼠免疫球蛋白G1(IgG1)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Immunoglobulin G1 (IgG1) 
klA227Mu    小鼠親環(huán)素B(CYPB)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Cyclophilin B (CYPB) 
klA710Mu    小鼠凝血酶原片段F1+2(F1+2)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Prothrombin Fragment 1+2 (F1+2) 
klA955Mu    小鼠Ⅰ型前膠原(PCⅠ)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Procollagen I (PCI) 
klB833Mu    小鼠補(bǔ)體因子D(CFD)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Complement Factor D (CFD) 
klA273Mu    小鼠抑制素結(jié)合蛋白(INHBP)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Inhibin Binding Protein (INHBP) 
klA277Mu    小鼠間隙連接蛋白43(CX43)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Connexin 43 (CX43) 
klB180Mu    小鼠簇集蛋白(CLU)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Clusterin (CLU) 
klB791Mu    小鼠成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體1(FGFR1)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Fibroblast Growth Factor Receptor 1 (FGFR1) 
klA416Mu    小鼠早期生長(zhǎng)應(yīng)答因子1(EGR1)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for Early Growth Response Protein 1 (EGR1) 
klA506Mu    小鼠D-二聚體(D2D)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for D-Dimer (D2D) 
klA281Mu    小鼠B-細(xì)胞激活因子受體(BAFFR)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應(yīng)    ELISA Kit for B-Cell Activation Factor Receptor (BAFFR)